公元1928年發生了震驚世界的濟南慘案。此時正值品子(江一燕 飾)10歲，親眼目睹父親被日本人殺害，臨終前父親將“于氏藥箋”交給品子。母親帶著品子和弟弟逃往北平，路遇劫匪南霸天搶奪“藥箋”母親被害，苦命的品子將姐弟倆賣身葬母。　　她帶著弟弟給西城關家做了童養媳，飽受虐待和屈辱,幾年后弟弟不知去向。為了等到弟弟，品子無奈與傻丈夫圓房，后來生下女兒小丑，丈夫暴病去世。房子被公公偷偷賣掉，品子只好與關氏遷居南城小院，為了活命她撿起母親教她的京劇賣藝為生，并結識了共產黨員郭先生。　　之后她偶遇殺母仇人南霸天，愛慕品子已久的魏振海(段奕宏 飾)替她報仇身負重傷，品子卻發覺自己并不愛他，而深愛的人是日夜思念的郭先生。貪圖錢財的關氏偷偷賣掉小丑，品子在尋找女兒時被魏振海抓去做了姨太太，生下一子小寶，后來品子在魏家雖受家人冷遇、婆婆刁難，但因她品性善良，最終得到魏母尊重，不幸丈夫為救她性命中彈犧牲，品子再次經歷女人悲慘的境遇。古城小女人劇照　　日本特務一直想利用品子家傳的“于氏藥箋”瓦解抗日力量，但在郭先生的智謀中均以失敗而告終。郭先生幫助品子拼寫出“于氏藥箋”中的部分密集，品子終嫁摯愛郭先生，卻因組織派遣郭先生去他鄉執行任務。命運再次給了這個身懷六甲的“古城小女人”一個“期待”的結局。品子最終帶著孩子們回到后方等待丈夫的歸來。